Il étudie à l'Académie royale des beaux-arts de Bruxelles qu'il quitte prématurément, puis à l'Institut royal d'Histoire de l'Art et d'Archéologie, qu'il quitte aussi prématurément. Actif dans la scène alternative bruxelloise, il participe à des expositions, des concerts, des pièces de théâtre. Il fonde en 1997 sa propre maison d'édition, Clandestine books.
David Vandermeulen s'est créé un double, Monsieur Léopold Ferdinand-David Vandermeulen, un vieux pédagogue Vieille-France, avatar avec lequel il a écrit de nombreux ouvrages destinés à la jeunesse, dont le faux manuel scolaire Littérature Pour Tous et l'essai philosophique Initiation à l'ontologie de Jean-Claude Van Damme, tous deux parus aux éditions 6 pieds sous terre en 1999, ainsi que de nombreux articles et un journal sur internet, parfois repris dans les revues l'Éprouvette (éd. l'Association) et Jade (troisième série, éd. 6 pieds sous terre). Il publie également quelques ouvrages chez les Requins Marteaux et Rackham avant d'entamer une longue biographie sur le chimiste allemand Fritz Haber, en cours de publication aux éditions Delcourt.
Spécialiste de la littérature allemande des XVIIIe siècle et XIXe siècle, il livre en 2006 un Faust (6 pieds sous terre) d'après celui de Goethe, avec le dessinateur Ambre.
Depuis 2016, il dirige la collection La Petite Bédéthèque des savoirs qui associe un essayiste scientifique reconnu dans son domaine à un auteur de bande dessinée.
